文献速递 | 耳迷走与三叉神经电刺激联合疗法改善睡眠障碍和抑郁

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/ 2024.07.12

1.Insula-medial prefrontal cortex functional connectivity modulated by transcutaneous auricular vagus nerve stimulation: An fMRI study

经皮耳迷走神经刺激调节的岛内侧前额叶皮层功能连接：一项 fMRI 研究

DOI：10.1109/JBHI.2024.3423019

2.Evidence of bottom-up homeostatic modulation induced taVNS during emotional and Go/No-Go tasks

在情绪和Go/No-Go任务中，自下而上的稳态调节诱导taVNS的证据

https://link.springer.com/article/10.1007/s00221-024-06876-x

3.Blood pressure variability after non-invasive low-level tragus stimulation in acute heart failure

急性心力衰竭无创低水平耳屏刺激后的血压变异性

https://link.springer.com/article/10.1007/s12265-024-10544-4

4.A multi-channel stimulator with an active electrode array implant for vagal-cardiac neuromodulation studies

用于迷走神经-心脏神经调节研究的带有源电极阵列的多通道刺激器

https://link.springer.com/article/10.1186/s42234-024-00148-3

5.Quality of life among epileptic patients after vagus nerve stimulator implan tation: A cross-sectional study

迷走神经刺激器计划后癫痫患者的生活质量：一项横断面研究

DOI:https://doi.org/10.48165/jiafm.2024.46.1(Suppl).24

6.Identifying responders to vagus nerve stimulation based on microstructural features of thalamocortical tracts in drug-resistant epilepsy

基于耐药癫痫丘脑皮质束微观结构特征的迷走神经刺激反应识别

https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00422

流行病学研究表明，超过80%的重度抑郁症（Major depressive disorder, MDD）患者患有失眠障碍（Insomnia disorder, ID）、MDD和ID高度共病，失眠症状放大了MDD的慢性和严重程度。同时，ID是MDD的主要表现和诊断标准之一。此外，以失眠为主诉的抑郁症（Depressive disorder with insomnia, DDI）与对以抑郁为重点的心理和药物治疗的反应较差有关，使得临床医生更难做出诊断和治疗。

针灸作为一种主要的补充和替代医学疗法，在亚洲被广泛使用。耳穴肝穴(CO12)、心穴(CO15)分布于耳甲艇、耳甲腔，颅穴百会穴(GV20)、印堂穴(GV29)分布于前额，被认为是治疗ID和MDD最常用、最有效的针灸方法。然而，作为一种侵入性治疗，针灸容易出现感染、针刺痛和皮下血肿等临床副作用。此外，还需要经验丰富的针灸师进行治疗。所有这些原因都降低了针灸治疗的依从性和成本效益。近几十年来，开发了一种称为经皮穴位电刺激（Transcutaneous electrical cranial-auricular acupoints stimulation，TEAS）的新型穴位刺激方法，通过避免针刺过程以及由此产生的疼痛和针头恐惧症的副作用来提高安全性。

有趣的是，经皮耳迷走神经刺激（ transcutaneous auricular vagus nerve stimulation，taVNS）对耳朵的刺激位置与耳穴穴肝（CO12）、心脏（CO15）的刺激位置重叠，均位于迷走神经耳支的分布区。此外，发现GV20和GV29位于三叉神经支配区是经皮三叉神经刺激（ transcutaneous trigeminal nerve stimulation，TNS）的刺激部位。因此，研究将GV20和GV29的TEAS与C012和C015的taVNS相结合，创造了一种称为经皮脑电耳穴刺激（TECAS）的新型刺激方法。它具有便携性、可量化的刺激参数和舒适性等优点，特别是在COVID-19正常情况下进行家庭治疗，可以避免因频繁出院而感染的风险。在这项研究中测试了TECAS 针对10 名DDI 患者。TECAS治疗包括每天两次，连续8周。患者采取仰卧位或坐姿，使用配备两个颅电极（导电橡胶、圆形电极：15mm×15mm）和一对耳电极（导电橡胶、耳夹）的SDZ-V电子针灸器械。清洁皮肤后戴上电极并涂上导电凝胶。波形参数：4/20Hz非对称双相脉冲（4Hz 5秒，20Hz10秒交替），脉宽200μs，电流强度0.5-2.0mA（最佳刺激强度：穴位周围皮肤轻微颤抖而无痛），每天两次，每次30min，持续8周。患者可以根据需要每天在家接受两次治疗，一次早上，一次晚上（晚上治疗可以在睡前 30 分钟进行）。

图1答：TECAS模式图;图1B：TECAS治疗后0周、4周、8周HAMD-17（红色）和PSQI（蓝色）总分图;0 周 vs. 4 周， ∗∗∗， p < 0.005;0 周与 8 周，p < 0.005。图1-b1和1-b2：图中10种颜色的折线图显示了10例患者在TECAS治疗后0周、4周、8周的HAMD/PSQI评分变化。

10 例患者中有7例PSQI分数降低至少50%（full insomnia response），8例患者表现出HAMD-17 评分降低至少50%（full depression response）。2 例患者对ID几乎没有反应，MDD症状部分有反应（PSQI减少6-7%，HAMD-17减少37-43%）。没有任何不良事件导致治疗中断。

耳穴位迷走神经分布区的电刺激，神经冲动随迷走神经耳支转移到孤束核（solitary tract nucleus，NTS），在NTS中传递到蓝斑（locus coeruleus，LC）和脑桥核团（parabrachial nuclei，PBN），然后从后者转移到与MDD和ID相关的大脑区域，如海马体， 杏仁核、前额叶皮层。三叉神经传入纤维将信息从头面部刺激传递到NTS、蓝斑、中缝核、髓网激活系统和丘脑结构，然后传递到感觉、边缘、皮质和皮质下结构。

综上所述，TECAS是一种很好的新型治疗策略，通过神经元从外周部位投射到中枢神经系统的电刺激来调节迷走神经和三叉神经，并最终形成中枢神经系统的神经生物学基础。这组DDI患者的初步结果鼓舞人心，尽管如此，由于病例系列的局限性，结果需要进行更大样本量的前瞻性假对照研究。此外，对于失眠和抑郁患者，重要的是要考虑将TECAS与心理治疗相结合，避免急性不良紧急事件的干扰。